India aprueba vacuna de ADN contra el COVID-19 que no requiere una inyección

India aprobó una nueva vacuna que utiliza fragmentos de ADN para preparar el sistema inmunológico contra el virus SARS-CoV-2. Los investigadores han acogido con satisfacción la noticia de la primera vacuna de ADN para personas que recibe aprobación en cualquier parte del mundo, y dicen que muchas otras vacunas de ADN pronto podrían seguirle los pasos dado que son más fáciles de producir, son más baratas y no requieren una inyección.

La vacuna de ADN es una vacuna de desarrollo reciente, consistente en la inyección directa de ADN a través de un plásmido o un vector de expresión. Este ADN codifica una proteína viral antigénica de interés, que inducirá la activación del sistema inmune. De esta forma se puede inducir tanto anticuerpos neutralizantes (respuesta humoral) como inmunidad medida por linfocitos T citotóxicos (respuesta celular).

La nueva vacuna llamada ZyCoV-D, se administra en la piel sin una inyección, tiene un 67% de protección contra el COVID-19 sintomático en ensayos clínicos, y probablemente comenzará a administrarse en India este mes. Aunque la eficacia no es particularmente alta en comparación con la de muchas otras vacunas COVID-19, el hecho de que sea una vacuna de ADN es significativo, dicen los investigadores.

Es una prueba del principio de que las vacunas de ADN funcionan y pueden ayudar a controlar la pandemia, dice Peter Richmond, inmunólogo pediátrico de la Universidad de Australia Occidental en Perth. "Este es un paso adelante realmente importante en la lucha para derrotar al COVID-19 a nivel mundial, porque demuestra que tenemos otra clase de vacunas que podemos usar".

Cerca de una docena de vacunas de ADN contra COVID-19 se encuentran en ensayos clínicos a nivel mundial, y al menos otras tantas se encuentran en etapas anteriores de desarrollo. También se están desarrollando vacunas de ADN para muchas otras enfermedades.

“Si las vacunas de ADN tienen éxito, este es realmente el futuro de la vacunología” porque son fáciles de fabricar, dice Shahid Jameel, virólogo de la Universidad de Ashoka en Sonipat, India.

La urgencia de combatir el COVID-19 ha acelerado el desarrollo de vacunas que utilizan tecnología genética, como las vacunas de ADN y ARN mensajero, dice David Weiner, director del Centro de Vacunas e Inmunoterapia del Instituto Wistar en Filadelfia, Pensilvania.

Las vacunas de ARN mostraron muy rápidamente fuertes respuestas inmunes en los ensayos clínicos y se suministraron a cientos de millones de personas en todo el mundo. Pero las vacunas de ADN tienen una serie de beneficios, porque son fáciles de producir y los productos terminados son más estables que las vacunas de ARNm, las cuales generalmente requieren almacenamiento a temperaturas muy bajas.

ZyCoV-D fue desarrollado por la empresa farmacéutica india Zydus Cadila, con sede en Ahmedabad. El 20 de agosto, el regulador de medicamentos de la India autorizó la vacuna para personas de 12 años o más. La cifra de eficacia del 67% provino de ensayos que involucraron a más de 28.000 participantes, que vieron 21 casos sintomáticos de COVID-19 en el grupo vacunado y 60 entre personas que recibieron un placebo.

ZyCoV-D contiene “hebras” de ADN conocidas como plásmidos, que codifican la proteína de pico del SARS-CoV-2, junto con una secuencia promotora para activar el gen. Una vez que los plásmidos ingresan a los núcleos de las células, se convierten en ARNm, que viaja al cuerpo principal de la célula, el citoplasma, y ​​se traduce en la propia proteína espiga. Luego, el sistema inmunológico del cuerpo genera una respuesta contra la proteína y produce células inmunitarias adaptadas que pueden eliminar infecciones futuras. Los plásmidos generalmente se degradan en semanas o meses, pero la inmunidad permanece.

Tanto las vacunas de ADN como las de ARNm se han desarrollado desde la década de 1990, dice Weiner. El desafío para las vacunas de ADN es que necesitan llegar hasta el núcleo celular, a diferencia de las vacunas de ARNm, que solo necesitan llegar al citoplasma, dice Jameel. Entonces, durante mucho tiempo, las vacunas de ADN lucharon para inducir potentes respuestas inmunes en ensayos clínicos, razón por la cual habían sido aprobadas para su uso como vacunas solo en animales, como caballos, hasta ahora.

Vacuna sin inyección

Para resolver este problema, ZyCoV-D se deposita debajo de la piel, en contraposición al tejido muscular profundo. El área debajo de la piel es rica en células inmunes que devoran objetos extraños, como partículas de vacunas, y los procesan. “Esto ayuda a capturar el ADN de manera mucho más eficiente que en el músculo”, dice Jameel. De manera inusual, la vacuna se administra mediante un dispositivo sin aguja que se presiona contra la piel, lo que crea una fina corriente de líquido a alta presión que perfora la superficie y es “menos dolorosa que una inyección”.

A pesar de ser más potente que las vacunas de ADN anteriores, ZyCoV-D requiere un mínimo de tres dosis para lograr su eficacia. Es probable que esto se sume al desafío logístico de administrar la vacuna durante la pandemia actual, dice Jameel.

Aunque la eficacia de ZyCoV-D parece ser menor que el 90% o más logrado por algunas vacunas de ARNm, las cifras no son comparables, dice Jameel. Los ensayos de ZyCoV-D en India a principios de este año se llevaron a cabo mientras que la variante Delta del SARS-CoV-2 era la variante dominante en circulación, mientras que los ensayos de vacunas de ARNm anteriores se realizaron cuando circulaban variantes menos transmisibles. "La eficacia es esencialmente contra la variante Delta, por lo que es bastante buena", dice.

Algunos investigadores han criticado la falta de transparencia en el proceso de aprobación, porque aún no se han publicado los resultados del ensayo en la última etapa. Zydus Cadila dice que el ensayo aún está en marcha y que presentará el análisis completo para su publicación en breve. La compañía dice que las primeras dosis comenzarán a administrarse en India en septiembre y planea producir hasta 50 millones de dosis a principios del próximo año.

Fuente Nature